及時解決狗肝微粒體問題是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵

2026-01-23 狗肝微粒體作為藥物代謝研究的重要體外工具，廣泛應(yīng)用于代謝穩(wěn)定性評估、種屬差異分析及藥物相互作用（DDI）預(yù)測。在實際操作中，可能會因樣本質(zhì)量、實驗設(shè)計或操作細(xì)節(jié)問題，導(dǎo)致代謝活性偏低、數(shù)據(jù)重復(fù)性差、酶失活或結(jié)果不可比等現(xiàn)象，影響研發(fā)決策。科學(xué)識別并解決狗肝微粒體的這些問題，是保障體外代謝數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵。一、代謝反應(yīng)速率異常低或無轉(zhuǎn)化原因：微粒體失活、NADPH再生系統(tǒng)失效、孵育溫度/時間不足或底物溶解度差。解決方法：確認(rèn)微粒體儲存條件（–80℃凍存，避免反復(fù)凍融），使用前冰...

代謝π析（一）——誘導(dǎo)大鼠S9代謝反而最慢？

2026-01-22 引言在體外代謝與毒理研究中，一個“反常”的數(shù)據(jù)點，往往是通往更深層認(rèn)知的入口，尤其近年來，隨著藥物研發(fā)新規(guī)頒發(fā)，代謝和毒理領(lǐng)域進一步交叉融合，需要我們用“跨界”的思維分析并解決問題。#代謝π析#專欄，正是為了系統(tǒng)解讀這些關(guān)鍵案例而設(shè)立。我們將不止于呈現(xiàn)數(shù)據(jù)，更于剖析背后復(fù)雜的酶學(xué)機制、物種差異及實驗設(shè)計原理，揭示數(shù)據(jù)如何真正轉(zhuǎn)化為研發(fā)決策。本專欄依托#齊氏生物#在體外毒理和藥代試劑領(lǐng)域的深厚積累，旨在為毒理與藥代動力學(xué)研究人員提供一個持續(xù)交流、碰撞思想的平臺。歡迎關(guān)注，與我們...

酸化S9的應(yīng)用（下）：ADC類和小核酸類藥物研發(fā)

2026-01-13 引言在上篇中，我們揭示了#酸化S9#如何作為傳統(tǒng)小分子藥物的“代謝守門人”。然而，隨著抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、小核酸藥物等前沿療法的崛起，藥物研發(fā)的代謝挑戰(zhàn)已發(fā)生了范式轉(zhuǎn)移。酸化S9這一經(jīng)典工具并未過時，而是通過“精準(zhǔn)應(yīng)用”，在新舞臺上繼續(xù)扮演著關(guān)鍵角色。一、酸化S9酸化S9在靶向藥物，特別是ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和小核酸藥物（如ASO、siRNA）的研發(fā)中，其應(yīng)用邏輯與傳統(tǒng)小分子藥物既有延續(xù)性，又有顯著區(qū)別。其核心價值在于，提供更貼近肝臟生理環(huán)境的復(fù)雜酶系統(tǒng)，用于評估這些新...

細(xì)胞檢測試劑盒結(jié)果解讀的常見誤區(qū)與正確分析方法

2026-01-13 一、常見誤區(qū)忽視對照設(shè)置：未設(shè)置陰性對照（如空白樣本）或陽性對照（已知陽性樣本），導(dǎo)致無法判斷背景信號或試劑盒靈敏度，易將非特異性信號誤判為陽性。樣本處理不當(dāng)：細(xì)胞裂解不充分、固定時間過長或未洗滌，可能殘留雜質(zhì)或干擾物質(zhì)，影響檢測信號準(zhǔn)確性（如熒光背景升高）。結(jié)果判讀主觀化：依賴肉眼觀察顏色變化或熒光強度，未使用標(biāo)準(zhǔn)比色卡或定量分析工具（如酶標(biāo)儀、流式細(xì)胞儀），導(dǎo)致結(jié)果重復(fù)性差。忽略臨界值范圍：將弱陽性結(jié)果直接判定為陰性或陽性，未結(jié)合試劑盒提供的臨界值（Cut-off值）或參...

酸化S9的應(yīng)用（上）：傳統(tǒng)小分子化藥研發(fā)

2025-12-31 引言在新藥研發(fā)這場漫長而昂貴的征程中，超過40%的候選藥物因不良的藥代動力學(xué)（DMPK）性質(zhì)或未預(yù)見的毒性而折戟。其中，肝臟代謝扮演著至關(guān)重要的角色——它既可能讓藥物失效，也可能將其轉(zhuǎn)化為毒物。如何在藥物進入人體臨床試驗前，就精準(zhǔn)預(yù)測其在肝臟中的命運？#酸化S9#作為體外研究工具之一，正以其獨特的設(shè)計，成為小分子化藥研發(fā)中重要的“代謝守門人”。一、酸化S9酸化S9是新藥研發(fā)中一種經(jīng)過優(yōu)化的體外代謝研究工具，它通過特定的pH處理，顯著提升了其在藥物代謝和毒性篩選中的性能和可靠性...

規(guī)范存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實驗可重復(fù)性的主要環(huán)節(jié)

2025-12-23 肝星狀細(xì)胞是肝臟纖維化研究中的關(guān)鍵靶細(xì)胞，其體外培養(yǎng)對試劑成分的活性與穩(wěn)定性要求高。肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒通常包含專用基礎(chǔ)培養(yǎng)基、生長因子混合液、胎牛血清、抗生素及細(xì)胞解凍/傳代輔助試劑等多組分體系。若存放不當(dāng)，易導(dǎo)致蛋白變性、因子失活或微生物污染，直接影響細(xì)胞貼壁、增殖與功能表型。因此，科學(xué)、規(guī)范的存放肝星狀細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒是保障實驗可重復(fù)性與數(shù)據(jù)可靠性的主要環(huán)節(jié)。一、分區(qū)分類，精準(zhǔn)溫控–20℃冷凍組分：如生長因子（TGF-β、EGF等）、細(xì)胞因子混合液、部分添加劑，必須嚴(yán)格置...

Ames試驗中S9誘導(dǎo)方法解析：從經(jīng)典走向更優(yōu)選擇

2025-12-16 引言近期有安全性評價的三方機構(gòu)老師在#大鼠肝S9#采購上，咨詢#齊氏生物#服務(wù)團隊，到底是選擇單誘導(dǎo)（多氯聯(lián)苯）、還是雙誘導(dǎo)的S9試劑，有些舉棋不定。針對該疑惑，小編將深入解析4種S9誘導(dǎo)方法：多氯聯(lián)苯單誘導(dǎo)、單誘導(dǎo)、β-萘黃酮單誘導(dǎo)以及聯(lián)合誘導(dǎo)，剖析其原理、優(yōu)劣與適用場景，為試驗方案的選擇提供清晰指引，希望給正在進行Ames試驗的老師們答疑解惑，不足之處，還請指正！在遺傳毒性評價的金標(biāo)準(zhǔn)——Ames試驗中，肝S9混合液扮演著至關(guān)重要的“代謝引擎”角色。當(dāng)然S9的代謝能力并非...

組織消化酶已成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究與臨床轉(zhuǎn)化的核心工具

2025-12-15 組織消化酶是一類能夠特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞間連接蛋白的生物催化劑，廣泛用于將實體組織解離為單細(xì)胞或小細(xì)胞團，是細(xì)胞培養(yǎng)、再生醫(yī)學(xué)與疾病研究重要的“分子剪刀”。憑借組織消化酶溫和、高效、可調(diào)控的特性，已成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究與臨床轉(zhuǎn)化的核心工具。一、原代細(xì)胞分離：在腫瘤、肝臟、神經(jīng)、皮膚等組織研究中，膠原酶能特異性水解膠原蛋白，有效解離致密結(jié)締組織；胰蛋白酶則作用于細(xì)胞表面粘附蛋白，適用于貼壁細(xì)胞傳代；透明質(zhì)酸酶常與膠原酶聯(lián)用，降解糖胺聚糖，提升解離效率。通過優(yōu)化酶種類、濃度...