經(jīng)典微粒體系列（二）——小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）

引言

歡迎來到#齊氏生物##經(jīng)典微粒體#系列短文, 小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）是體外開展藥物代謝研究的關(guān)鍵工具之一。 相較于大鼠肝微粒體在常規(guī)、高效的藥物代謝篩選和機(jī)制研究，小鼠肝微粒體憑借與現(xiàn)代遺傳學(xué)的融合，在闡釋特定基因功能、構(gòu)建人類疾病模型及精準(zhǔn)代謝研究中發(fā)揮著不可替代的作用。

一、小鼠肝微粒體（Mouse Liver Microsomes）

作為體外藥物代謝研究工具，小鼠肝微粒體富含代謝酶系統(tǒng)，主要包含CYP450酶、FMO酶以及UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等I相和II相代謝酶。

（圖片來源：齊氏生物）

二、應(yīng)用場(chǎng)景

三、獨(dú)特應(yīng)用

※基因工程模型的延伸——連接表型與機(jī)制

這是小鼠模型最核心的價(jià)值。科學(xué)家可以培育出各種基因修飾的小鼠，而使用這些小鼠的肝微粒體，可以將體內(nèi)的基因型與體外的代謝表型直接關(guān)聯(lián)。

· 基因敲除小鼠：

· 應(yīng)用：例如，擁有人源化CYP小鼠模型的肝微粒體。研究人員可以將特定的人體CYP基因（如CYP2D6，CYP3A4）“替換"到小鼠體內(nèi)，然后制備肝微粒體。

· 獨(dú)特作用：這種“人源化小鼠肝微粒體" 能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)藥物在人體內(nèi)的代謝行為，極大地減少了因物種差異導(dǎo)致的預(yù)測(cè)失誤，是當(dāng)前藥物代謝研究的熱點(diǎn)和工具。

※疾病模型研究的理想載體

許多人類代謝性疾病（如脂肪肝、糖尿病、肥胖等）會(huì)顯著影響肝臟的代謝功能。研究人員可以通過飲食、化學(xué)誘導(dǎo)或基因編輯手段構(gòu)建小鼠疾病模型。

· 應(yīng)用：使用這些疾病模型小鼠的肝微粒體，可以直接在體外研究：

· 疾病狀態(tài)對(duì)藥物代謝能力的影響（加快or 減慢）。

· 疾病對(duì)特定CYP酶表達(dá)和活性的調(diào)控。

· 獨(dú)特作用：為理解病理狀態(tài)下藥物代謝的改變提供了直接的體外證據(jù)，有助于為特定患者群體（如糖尿病患者）制定合理的用藥方案。

※基礎(chǔ)研究與毒理學(xué)機(jī)制探索

在學(xué)術(shù)研究中，小鼠因其體型小、繁殖快、成本低，常被用于大規(guī)模的基礎(chǔ)機(jī)理研究。

· 應(yīng)用：研究某種外源性物質(zhì)（如環(huán)境污染物、草藥成分）對(duì)藥物代謝酶是誘導(dǎo)還是抑制。

· 流程：先讓小鼠在體內(nèi)接受該物質(zhì)處理，然后取其肝臟制備微粒體，再在體外檢測(cè)微粒體中CYP酶活性的變化。這種方法比純體外誘導(dǎo)更接近真實(shí)情況。

四、優(yōu)勢(shì)與局限性

VS大鼠肝微粒體

五、總結(jié)

小鼠肝微粒體在藥物代謝中的作用，遠(yuǎn)不止是一個(gè)“縮小版"的大鼠模型。它的真正威力在于其與強(qiáng)大的遺傳學(xué)工具和疾病模型的結(jié)合。當(dāng)研究涉及到“基因"、“機(jī)制"和“精準(zhǔn)人類疾病模擬"時(shí)，小鼠肝微粒體就從一個(gè)普通的篩選工具，升級(jí)為一個(gè)高度可定制的、機(jī)制驅(qū)動(dòng)的探索平臺(tái)。

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